Imiwnogenigrwydd a chanlyniadau llenwyr asid hyaluronig

Mae Javascript wedi'i analluogi yn eich porwr ar hyn o bryd.Pan fydd javascript wedi'i analluogi, ni fydd rhai o swyddogaethau'r wefan hon yn gweithio.
Cofrestrwch eich manylion penodol a chyffuriau penodol o ddiddordeb, a byddwn yn paru'r wybodaeth a roddwch ag erthyglau yn ein cronfa ddata helaeth ac yn anfon copi PDF atoch trwy e-bost mewn modd amserol.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Adran Dermatoleg Waldemar Placek, Clefydau a Drosglwyddir yn Rhywiol ac Imiwnoleg Glinigol, Prifysgolion Warmia a Mazury yn Olsztyn, Gwlad Pwyl Cylchlythyr: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Adran Imiwnoleg a Throsglwyddo Clefydau, Dermatoleg a Throsglwyddo Dermatoleg Prifysgol Warmia a Mazury, Olsztyn, Gwlad Pwyl.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Ffacs +48 89 6786641 E-bost [e-bost a warchodir] Crynodeb: Mae asid hyaluronig (HA) yn glycosaminoglycan, elfen naturiol o'r matrics allgellog.Yr un strwythur y moleciwl ym mhob organeb yw ei brif fantais oherwydd mae ganddo'r posibilrwydd lleiaf o gael ei drawsnewid yn imiwnogenedd.Felly, oherwydd ei fio-gydnawsedd a'i sefydlogrwydd yn y safle mewnblannu, dyma'r ffurfiad delfrydol agosaf i'w ddefnyddio fel llenwad.Mae'r erthygl hon yn cynnwys trafodaeth ar fecanwaith sylfaenol ymateb imiwn anffafriol HA, yn ogystal â'r mecanwaith ymateb ar ôl brechu yn erbyn SARS-CoV-2.Yn ôl y llenyddiaeth, fe wnaethom geisio systemateiddio'r ymateb imiwn anffafriol gydag amlygiadau systemig i HA.Mae adweithiau anrhagweladwy i asid hyaluronig yn dangos efallai na fyddant yn cael eu hystyried yn niwtral neu ddim yn alergenig.Gall newidiadau yn strwythur cemegol HA, ychwanegion, a thueddiad unigol mewn cleifion fod yn achos adweithiau anrhagweladwy, gan arwain at ganlyniadau iechyd difrifol.Mae paratoadau o darddiad anhysbys, puro gwael, neu sy'n cynnwys DNA bacteriol yn arbennig o beryglus.Felly, mae dilyniant hirdymor cleifion a dewis paratoadau a gymeradwyir gan FDA neu LCA yn bwysig iawn.Yn aml, nid yw cleifion yn gwybod beth yw canlyniadau llawdriniaethau rhatach a gyflawnir gan bobl heb wybodaeth briodol gan ddefnyddio cynhyrchion anghofrestredig, felly dylai'r cyhoedd gael eu haddysgu a dylid cyflwyno deddfau a rheoliadau.Geiriau allweddol: Asid hyaluronig, llenwyr, llid gohiriedig, syndrom awtoimiwn / awto-llidiol a achosir gan gynorthwyol, SARS-CoV-2
Mae asid hyaluronig (HA) yn glycosaminoglycan, sy'n rhan naturiol o'r matrics allgellog.Mae'n cael ei gynhyrchu gan ffibroblastau dermol, celloedd synofaidd, celloedd endothelaidd, celloedd cyhyrau llyfn, celloedd adventitia ac oocytes a'u rhyddhau i'r gofod allgellog o'u cwmpas.1,2 Yr un strwythur moleciwlau ym mhob organeb yw ei brif fantais, sy'n gysylltiedig â'r risg lleiaf o imiwnogenedd.Mae biocompatibility a sefydlogrwydd y safle mewnblannu yn ei gwneud yn ddewis delfrydol bron ar gyfer y gyfres llenwi gyfan.Oherwydd ehangiad mecanyddol y meinwe ar ôl pigiad a gweithrediad dilynol ffibroblastau croen, mae ganddo'r fantais sylweddol o allu ysgogi cynhyrchu colagen newydd.2-4 Mae asid hyaluronig yn hydroffilig iawn, mae ganddo nodweddion arbennig moleciwlau dŵr rhwymo (mwy na 1000 gwaith ei bwysau ei hun), ac mae'n ffurfio cydffurfiad estynedig gyda chyfaint enfawr o'i gymharu â'r pwysau.Gall hefyd ffurfio anwedd hyd yn oed ar grynodiadau isel iawn.glud.Mae'n achosi'r meinweoedd i hydradu'n gyflym a chynyddu cyfaint y croen.3,5,6 Yn ogystal, gall lleithio croen a photensial gwrthocsidiol asid hyaluronig hyrwyddo adfywiad celloedd croen ac ysgogi cynhyrchu colagen.5
Dros y blynyddoedd, sylwyd bod poblogrwydd gweithdrefnau cosmetig sy'n defnyddio sylweddau fel HA wedi parhau i gynyddu.Yn ôl data gan Gymdeithas Ryngwladol Llawfeddygaeth Blastig Esthetig (ISAPS), perfformiwyd mwy na 4.3 miliwn o weithdrefnau cosmetig gan ddefnyddio HA yn 2019, cynnydd o 15.7% o'i gymharu â 2018. Mae Cymdeithas Dermatoleg America (ASDS) yn adrodd bod dermatolegwyr yn perfformio 2.7 miliwn o chwistrelliadau llenwi dermol yn 2019. 8 Mae gweithredu gweithdrefnau o'r fath yn dod yn ffurf broffidiol iawn o weithgarwch taledig.Felly, oherwydd diffyg cyfreithiau a rheoliadau mewn llawer o wledydd/rhanbarthau, mae mwy a mwy o bobl yn darparu gwasanaethau o'r fath, fel arfer heb hyfforddiant na chymwysterau digonol.Yn ogystal, mae yna fformwleiddiadau cystadleuol ar y farchnad.Gallant fod yn rhatach, o ansawdd is, ac nid ydynt wedi'u cymeradwyo gan yr FDA na'r LCA, sy'n ffactor risg ar gyfer datblygu mathau newydd o adweithiau niweidiol.Yn ôl astudiaeth a gynhaliwyd yng Ngwlad Belg, roedd y rhan fwyaf o'r 14 sampl anghyfreithlon a amheuir a brofwyd yn cynnwys llawer llai o gynhyrchion nag a nodir ar y pecyn.9 Mae gan lawer o wledydd feysydd llwyd o driniaethau cosmetig anghyfreithlon.Yn ogystal, nid yw'r gweithdrefnau hyn wedi'u cofrestru ac ni thelir unrhyw drethi sy'n daladwy.
Felly, mae llawer o adroddiadau am ddigwyddiadau niweidiol yn y llenyddiaeth.Mae'r digwyddiadau andwyol hyn fel arfer yn arwain at ddiagnosis sylweddol a phroblemau triniaeth a chanlyniadau anrhagweladwy i gleifion.7,8 Mae gorsensitifrwydd i asid hyaluronig yn arbennig o bwysig.Nid yw pathogenesis rhai adweithiau wedi'u hegluro'n llawn, felly nid yw'r derminoleg yn y llenyddiaeth yn unffurf, ac nid yw llawer o gonsensws ar reoli cymhlethdodau wedi cynnwys adweithiau o'r fath eto.10,11
Mae'r erthygl hon yn cynnwys data o'r adolygiad llenyddiaeth.Nodwch erthyglau gwerthuso trwy chwilio PubMed gan ddefnyddio'r ymadroddion canlynol: asid hyaluronig, llenwyr, a sgîl-effeithiau.Mae'r chwiliad yn parhau tan 30 Mawrth, 2021. Wedi dod o hyd i 105 o erthyglau a dadansoddi 42 ohonyn nhw.
Nid yw asid hyaluronig yn organ neu rywogaethau penodol, felly gellir tybio nad yw'n achosi adweithiau alergaidd.12 Fodd bynnag, mae'n bwysig cofio bod y cynnyrch wedi'i chwistrellu hefyd yn cynnwys ychwanegion, a cheir asid hyaluronig trwy biosynthesis bacteriol.
Mae hefyd wedi'i ddangos y gall tueddiadau unigol arwain at y risg o adweithiau niweidiol sy'n cael eu hoedi â chyfryngau imiwn sy'n gysylltiedig â llenwyr dermol mewn cleifion sy'n cario haploteipiau HLA-B*08 a DR1*03.Mae'r cyfuniad hwn o isdeipiau HLA yn gysylltiedig â chynnydd bron bedair gwaith yn fwy yn y tebygolrwydd o adweithiau niweidiol (NEU 3.79).13
Mae asid hyaluronig yn bodoli ar ffurf multiparticulates, mae ei ddyluniad yn syml, ond mae'n fiomoleciwl amlswyddogaethol.Mae maint HA yn effeithio ar yr effaith gyferbyn: gall fod â phriodweddau pro-llidiol neu wrthlidiol, hyrwyddo neu atal mudo celloedd, ac actifadu neu atal rhaniad celloedd a gwahaniaethu.14-16 Yn anffodus, nid oes consensws ynglŷn â rhaniad HA.Y term ar gyfer maint moleciwlaidd.14,16,17
Wrth ddefnyddio cynhyrchion HMW-HA, mae'n werth cofio bod hyaluronidase naturiol yn sbarduno ei ddiraddio ac yn hyrwyddo ffurfio LMW-HA.Mae HYAL2 (wedi'i angori ar y gellbilen) yn hollti HA pwysau moleciwlaidd uchel (> 1 MDa) yn ddarnau 20 kDa.Yn ogystal, os bydd gorsensitifrwydd HA yn dechrau, bydd llid yn hyrwyddo ei ddiraddio pellach (Ffigur 1).
Yn achos cynhyrchion HA, efallai y bydd rhai gwahaniaethau yn y diffiniad o faint moleciwlaidd.Er enghraifft, ar gyfer grŵp o gynhyrchion Juvederm (Alergan), mae moleciwlau >500 kDa yn cael eu hystyried yn LMW-HA, a >5000 kDa – HMW-HA.Bydd yn effeithio ar wella diogelwch cynnyrch.18
Mewn rhai achosion, gall HA pwysau moleciwlaidd isel (LMW) achosi gorsensitifrwydd 14 (Ffigur 2).Fe'i hystyrir yn foleciwl pro-llidiol.Mae'n bresennol yn helaeth mewn safleoedd cataboliaeth meinwe gweithredol, er enghraifft, ar ôl anaf, mae'n sbarduno llid trwy effeithio ar dderbynyddion tebyg i Doll (TLR2, TLR4).14-16,19 Yn y modd hwn, mae LMW-HA yn hyrwyddo actifadu ac aeddfedu celloedd dendritig (DC), ac yn ysgogi gwahanol fathau o gelloedd i gynhyrchu cytocinau pro-llidiol, megis IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α a TGF-β, yn rheoli mynegiant chemokines a mudo celloedd.Gall 14,17,20 LMW-HA weithredu fel model moleciwlaidd cysylltiedig â pherygl (DAMP) i gychwyn mecanweithiau imiwnedd cynhenid, tebyg i broteinau bacteriol neu broteinau sioc gwres.Mae 14,21 CD44 yn fath o gydnabyddiaeth patrwm derbynnydd ar gyfer LMW-HA.Mae'n bodoli ar wyneb pob cell ddynol a gall ryngweithio â ligandau eraill fel osteopontin, colagen, a metalloproteinases matrics (MMP).14,16,17.
Ar ôl i'r llid ymsuddo a bod gweddillion y meinwe sydd wedi'u difrodi yn cael eu dileu gan macroffagau, mae'r moleciwl LMW-HA yn cael ei ddileu gan endocytosis sy'n ddibynnol ar CD44.Mewn cyferbyniad, mae llid cronig yn gysylltiedig â chynnydd yn y swm o LMW-HA, felly gellir eu hystyried yn biosynwyryddion naturiol o statws cyfanrwydd meinwe.14,20,22,23 Mae rôl derbynnydd CD44 HA wedi'i ddangos mewn astudiaethau ar reoleiddio llid o dan amodau in vivo.Mewn modelau llygoden o ddermatitis atopig, mae triniaeth gwrth-CD44 yn atal datblygiad cyflyrau fel arthritis a achosir gan golagen neu niwed i'r croen.dau ddeg pedwar
Mae HA pwysau moleciwlaidd uchel (HMW) yn gyffredin mewn meinweoedd cyfan.Mae'n atal cynhyrchu cyfryngwyr pro-llidiol (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), yn lleihau mynegiant TLR ac yn rheoleiddio angiogenesis.Mae 14,19 HMW-HA hefyd yn effeithio ar swyddogaeth macrophages sy'n gyfrifol am reoleiddio trwy ysgogi eu gweithgaredd gwrthlidiol i wella llid lleol.15,24,25
Mae cyfanswm yr asid hyaluronig mewn person sy'n pwyso 70 kg tua 15 gram, a'i gyfradd trosiant gyfartalog yw 5 gram y dydd.Mae tua 50% o'r asid hyaluronig yn y corff dynol wedi'i grynhoi yn y croen.Ei hanner oes yw 24-48 awr.22,26 Felly, dim ond tua 12 awr yw hanner oes HA naturiol heb ei addasu cyn iddo gael ei hollti'n gyflym gan hyaluronidase, ensymau meinwe naturiol a rhywogaethau ocsigen adweithiol.27,28 Datblygwyd y gadwyn HA i ymestyn ei sefydlogrwydd a chynhyrchu moleciwlau mwy a mwy sefydlog, gydag amser preswylio hirach yn y meinwe (tua sawl mis), a chyda phriodweddau biocompatibility a llenwi viscoelastig tebyg.28 Mae croesgysylltu yn cynnwys cyfran uwch o HA cyfun gyda moleciwlau pwysau moleciwlaidd isel a chyfran is o HA pwysau moleciwlaidd uchel.Mae'r addasiad hwn yn newid cydffurfiad naturiol y moleciwl HA a gall effeithio ar ei imiwnogenedd.18
Mae trawsgysylltu yn bennaf yn ymwneud â chroesgysylltu polymerau i ffurfio bondiau cofalent, gan gynnwys yn bennaf (-COOH) a/neu sgerbydau hydrocsyl (-OH).Gall rhai cyfansoddion hyrwyddo croesgysylltu, megis ether diglycidyl 1,4-butanediol (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) neu diepocsi octane (Puragen).29 Fodd bynnag, mae grwpiau epocsi BDDE yn cael eu niwtraleiddio ar ôl adweithio â HA, felly dim ond symiau hybrin o BDDE heb adweithio (<2 ran y filiwn) sydd i'w gweld yn y cynnyrch.26 Mae hydrogel ha croes-gysylltiedig yn ddeunydd hynod addasadwy a all arwain at ffurfio strwythurau 3D gyda phriodweddau unigryw (rheoleg, diraddio, cymhwysedd).Mae'r nodweddion hyn yn hyrwyddo dosbarthiad hawdd y cynnyrch ac ar yr un pryd yn ysgogi cynhyrchu cydrannau moleciwlaidd y matrics allgellog.30,31<>
Er mwyn cynyddu hydrophilicity y cynnyrch, mae rhai gweithgynhyrchwyr yn ychwanegu cyfansoddion eraill, megis dextran neu mannitol.Gall pob un o'r ychwanegion hyn ddod yn antigen sy'n ysgogi'r ymateb imiwn.
Ar hyn o bryd, mae paratoadau HA yn cael eu cynhyrchu o fathau penodol o Streptococcus trwy eplesu bacteriol.(Streptococcus equi neu Streptococcus zooepidemicus).O'i gymharu â pharatoadau sy'n deillio o anifeiliaid a ddefnyddiwyd yn flaenorol, mae'n lleihau'r risg o imiwnogenigrwydd, ond ni all ddileu halogiad moleciwlau protein, asidau niwclëig bacteriol a sefydlogwyr.Gallant ddod yn antigenau ac ysgogi ymateb imiwn y gwesteiwr, megis gorsensitifrwydd i gynhyrchion HA.Felly, mae technolegau cynhyrchu llenwi (fel Restylane) yn canolbwyntio ar leihau halogiad cynnyrch.32
Yn ôl rhagdybiaeth arall, mae'r ymateb imiwn i HA yn cael ei achosi gan lid a achosir gan gydrannau biofilm bacteriol, sy'n cael eu trosglwyddo i'r meinweoedd pan fydd y cynnyrch yn cael ei chwistrellu.33,34 Mae biofilm yn cynnwys bacteria, eu maetholion a'u metabolion.Mae'n cynnwys yn bennaf y prif facteria nad ydynt yn bathogenaidd sy'n cytrefu croen iach neu bilenni mwcaidd (er enghraifft, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Mae'r rhain Mae'r straen wedi'i gadarnhau gan y prawf adwaith cadwynol polymeras.33-35
Oherwydd eu nodweddion unigryw sy'n tyfu'n araf a'u hamrywiadau a elwir yn gytrefi bach, mae'n aml yn anodd nodi pathogenau mewn diwylliant.Yn ogystal, efallai y bydd eu metaboledd yn y biofilm yn cael ei arafu, sy'n helpu i osgoi effeithiau gwrthfiotigau.35,36 Yn ogystal, mae'r gallu i ffurfio matrics allgellog polysacaridau allgellog (gan gynnwys HA) yn ffactor ataliol ar gyfer ffagocytosis.Gall y bacteria hyn aros ynghwsg am flynyddoedd lawer, yna cael eu hysgogi gan ffactorau allanol a sbarduno adwaith.35-37 Mae macroffagau a chelloedd anferth i'w cael fel arfer yng nghyffiniau'r micro-organebau hyn.Gallant gael eu hactifadu'n gyflym a chymell ymateb llidiol.38 Gall rhai ffactorau, fel heintiadau bacteriol â straenau bacteriol sy'n debyg o ran cyfansoddiad i fioffilmiau, ysgogi micro-organebau cwsg trwy fecanweithiau dynwared.Gall actifadu fod oherwydd difrod a achosir gan weithdrefn llenwi dermol arall.38
Mae'n anodd gwahaniaethu rhwng llid a gorsensitifrwydd gohiriedig a achosir gan fiofilmiau bacteriol.Os bydd briw sglerotic coch yn ymddangos ar unrhyw adeg ar ôl llawdriniaeth, waeth beth fo'i hyd, dylid amau ​​​​y biofilm ar unwaith.38 Gall fod yn anghymesur ac yn gymesur, ac weithiau gall effeithio ar bob lleoliad lle rhoddir HA yn ystod llawdriniaeth.Hyd yn oed os yw'r canlyniad meithrin yn negyddol, dylid defnyddio gwrthfiotig sbectrwm eang gyda threiddiad da i'r croen.Os oes nodwlau ffibrog gyda gwrthiant cynyddol, mae'n debygol o fod yn granuloma corff tramor.
Gall HA hefyd ysgogi llid trwy fecanwaith uwchantigens.Nid yw'r ymateb hwn yn gofyn am gamau cychwynnol llid.Mae 12,39 Superantigens yn sbarduno 40% o gelloedd T cychwynnol ac o bosibl gweithrediad clonal NKT.Mae actifadu'r lymffocytau hyn yn arwain at storm cytocin, a nodweddir gan ryddhau llawer iawn o cytocinau pro-llidiol, megis IL-1β, IL-2, IL-6 a TNF-α40.
Mae niwmonia difrifol, ynghyd â methiant anadlol difrifol yn aml, yn enghraifft o ymateb patholegol i superantigen bacteriol (staffylococcal enterotoxin B), sy'n cynyddu LMW-HA a gynhyrchir gan ffibroblastau ym meinwe'r ysgyfaint.Mae HA yn ysgogi cynhyrchu chemokines IL-8 ac IP-10, sy'n chwarae rhan bwysig wrth recriwtio celloedd llidiol i'r ysgyfaint.40,41 Gwelwyd mecanweithiau tebyg yn ystod asthma, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint a niwmonia.Mae cynhyrchiant cynyddol COVID-19.41 LMW-HA yn arwain at or-ysgogi CD44 a rhyddhau cytocinau a chemocinau pro-llidiol.40 Gellir gweld y mecanwaith hwn hefyd mewn llid a achosir gan gydrannau biofilm.
Pan nad oedd y dechnoleg cynhyrchu llenwi mor fanwl gywir ym 1999, penderfynwyd bod y risg o oedi wrth adwaith ar ôl pigiad HA yn 0.7%.Ar ôl cyflwyno cynhyrchion purdeb uchel, gostyngodd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol o'r fath i 0.02%.3,42,43 Fodd bynnag, arweiniodd cyflwyno llenwyr HA sy'n cyfuno cadwyni HA uchel ac isel at ganrannau AE uwch.44
Ymddangosodd y data cyntaf ar adweithiau o'r fath mewn adroddiad ar y defnydd o NASHA.Adwaith erythema ac oedema yw hwn, gyda ymdreiddiad ac oedema yn yr ardal gyfagos yn para hyd at 15 diwrnod.Gwelwyd yr adwaith hwn mewn 1 o 1400 o gleifion.3 Mae awduron eraill wedi nodi nodiwlau llidiol sy'n para'n hirach, sy'n digwydd mewn 0.8% o gleifion.45 Fe wnaethant bwysleisio'r etioleg sy'n gysylltiedig â halogiad protein a achosir gan eplesu bacteriol.Yn ôl y llenyddiaeth, amlder adweithiau niweidiol yw 0.15-0.42%.3,6,43
Yn achos cymhwyso'r safon amser, mae llawer o ymdrechion i ddosbarthu effeithiau andwyol HA.46
Bitterman-Deutsch et al.dosbarthu achosion adweithiau niweidiol a chymhlethdodau ar ôl llawdriniaeth gyda pharatoadau seiliedig ar asid hyaluronig.Maent yn cynnwys
Ceisiodd y grŵp arbenigol ddiffinio’r ymateb i asid hyaluronig yn seiliedig ar amser ymddangosiad ar ôl llawdriniaeth: “cynnar” (<14 diwrnod), “hwyr” (>14 diwrnod i 1 flwyddyn) neu “oedi” (> 1 flwyddyn).47-49 Rhannodd awduron eraill yr ymateb yn gynnar (hyd at un wythnos), canolradd (hyd: wythnos i fis), ac yn hwyr (mwy nag un mis).50 Ar hyn o bryd, mae ymatebion hwyr ac oedi yn cael eu hystyried fel un endid, a elwir yn ymateb llidiol oedi (DIR), oherwydd nid yw eu hachosion fel arfer wedi'u diffinio'n glir ac nid yw triniaethau'n gysylltiedig â'r achos.42 Gellir cynnig dosbarthiad yr adweithiau hyn ar sail y llenyddiaeth (Ffigur 3).
Gall oedema dros dro ar safle'r pigiad yn syth ar ôl llawdriniaeth fod oherwydd y mecanwaith rhyddhau histamin mewn cleifion sy'n dueddol o gael adweithiau alergaidd math 1, yn enwedig y rhai sydd â hanes o glefydau croen.51 Dim ond ychydig funudau ar ôl gweinyddu y caiff celloedd y mast eu difrodi'n fecanyddol ac maent yn rhyddhau cyfryngwyr pro-llidiol i achosi oedema meinwe a ffurfio màs gwynt.Os bydd ymateb sy'n cynnwys celloedd mast yn digwydd, mae cwrs o therapi gwrth-histamin fel arfer yn ddigonol.51
Po fwyaf yw'r niwed i'r croen a achosir gan lawdriniaeth gosmetig, y mwyaf yw'r oedema, a all hyd yn oed symud ymlaen i 10-50%.52 Yn ôl dyddiaduron cleifion amlganolfan dwbl-ddall ar hap, amcangyfrifir bod amlder oedema ar ôl pigiad Restylane yn 87% o'r astudiaeth 52,53
Y mannau ar yr wyneb sy'n ymddangos yn arbennig o dueddol o oedema yw'r gwefusau, y periorbital a'r boch.52 Er mwyn lleihau'r risg, argymhellir osgoi defnyddio llawer iawn o lenwwyr, anesthesia ymdreiddiad, tylino gweithredol a pharatoadau hygrosgopig iawn.Ychwanegion (mannitol, dextran).52
Gall edema ar safle'r pigiad sy'n para sawl munud i 2-3 diwrnod gael ei achosi gan hygrosgopedd HA.Gwelir yr adwaith hwn fel arfer yn yr ardal perilip a periorbital.Ni ddylid camgymryd 49,54 am oedema a achosir gan fecanwaith prin iawn o adwaith alergaidd ar unwaith (angioedema).49
Ar ôl pigiad Restylane (NASHA) yn y wefus uchaf, disgrifiwyd achos o orsensitifrwydd i angioedema.Fodd bynnag, cymerodd y claf lidocaîn 2% hefyd, a allai hefyd ysgogi adweithiau gorsensitifrwydd math I.Achosodd rhoi corticosteroidau yn systemig i'r oedema gilio o fewn 4 diwrnod.32
Gall yr adwaith sy'n datblygu'n gyflym fod oherwydd gorsensitifrwydd i halogiad gweddillion protein o facteria syntheseiddio HA.Mae'r rhyngweithio rhwng yr HA wedi'i chwistrellu a'r celloedd mast sy'n weddill yn y meinwe yn fecanwaith arall i egluro'r ffenomen ymateb uniongyrchol.Y derbynnydd CD44 ar wyneb celloedd mast yw'r derbynnydd ar gyfer HA, a gall y rhyngweithio hwn fod yn bwysig ar gyfer eu mudo.32,55
Mae triniaeth yn cynnwys rhoi gwrth-histaminau, GCS systemig, neu epineffrîn ar unwaith.46
Disgrifiodd yr adroddiad cyntaf, a gyhoeddwyd gan Turkmani et al., fenywod 22-65 oed a oedd wedi cael llawdriniaeth HA a gynhyrchwyd gan wahanol gwmnïau.39 Mae'r briwiau croen yn cael eu hamlygu gan erythema ac oedema poenus ar safle'r pigiad llenwi ar yr wyneb.Ym mhob achos, mae'r ymateb yn dechrau 3-5 diwrnod ar ôl salwch tebyg i ffliw (twymyn, cur pen, dolur gwddf, peswch a blinder).Yn ogystal, roedd pob claf wedi derbyn gweinyddiaeth HA (2 i 6 gwaith) yn y 4 blynedd cyn i'r symptomau ymddangos ar wahanol rannau o'r wyneb.39
Mae cyflwyniad clinigol yr adwaith a ddisgrifiwyd (erythema ac oedema neu frech tebyg i wrticaria gydag amlygiad systemig) yn debyg i adwaith math III - adwaith salwch pseudoserwm.Yn anffodus, nid oes unrhyw adroddiadau yn y llenyddiaeth sy'n cadarnhau'r ddamcaniaeth hon.Mae adroddiad achos yn disgrifio claf â briw tebyg i frech yn ystod syndrom Sweet, sef arwydd patholegol sy'n ymddangos 24-48 awr ar ôl safle gweinyddu HA.56
Mae rhai awduron yn credu bod mecanwaith yr adwaith yn ganlyniad i orsensitifrwydd math IV.Roedd y chwistrelliad HA blaenorol yn ysgogi ffurfio lymffocytau cof, ac fe wnaeth gweinyddiaeth ddilynol y paratoad ysgogi ymateb celloedd CD4 + a macrophages yn gyflym.39
Derbyniodd y claf prednisolone llafar 20-30 mg neu methylprednisolone 16-24 mg bob dydd am 5 diwrnod.Yna gostyngwyd y dos am 5 diwrnod arall.Ar ôl 2 wythnos, diflannodd symptomau'r 10 claf a dderbyniodd steroidau geneuol yn llwyr.Parhaodd y pedwar claf arall i gael oedema ysgafn.Defnyddir Hyaluronidase am fis ar ôl i'r symptomau ddechrau.39
Yn ôl y llenyddiaeth, gall llawer o gymhlethdodau oedi ddigwydd ar ôl chwistrellu asid hyaluronig.Fodd bynnag, dosbarthodd pob awdur nhw ar sail profiad clinigol.Nid oes term unedig neu ddosbarthiad wedi'i ddatblygu i ddisgrifio adweithiau niweidiol o'r fath.Diffiniwyd y term chwyddo oedi ysbeidiol parhaus (PIDS) gan ddermatolegwyr Brasil yn 2017. 57 Beleznay et al.cyflwyno term arall i ddisgrifio'r patholeg hon yn 2015: nodiwl cychwyniad oedi 15,58 a Snozzi et al .: syndrom ymateb llidiol datblygedig (LI).58 Yn 2020, cynigiwyd term arall: Adwaith llid gohiriedig (DIR).48
Roedd Chung et al.pwysleisio bod DIR yn cynnwys pedwar math o adweithiau: 1) adwaith DTH (a elwir yn gywir: adwaith gorsensitifrwydd math IV oedi);2) adwaith granuloma corff tramor;3) biofilm;4) haint annodweddiadol.Mae adwaith DTH yn llid imiwnedd cellog gohiriedig, sy'n ymateb i alergenau.59
Yn ôl gwahanol ffynonellau, gellir dweud bod amlder yr adwaith hwn yn amrywiol.Yn ddiweddar cyhoeddwyd papur a ysgrifennwyd gan ymchwilwyr Israel.Aseswyd nifer y digwyddiadau andwyol ar ffurf DIR yn seiliedig ar yr holiadur.Cwblhawyd yr holiadur gan 334 o feddygon a roddodd bigiadau HA.Dangosodd y canlyniadau nad oedd bron i hanner y bobl wedi cael diagnosis o DIR, ac ymatebodd 11.4% eu bod wedi sylwi ar yr adwaith hwn fwy na 5 gwaith.48 Yn y prawf cofrestru i asesu diogelwch, mae'r adweithiau a ysgogir gan y cynhyrchion a gynhyrchir gan Allergan wedi'u dogfennu'n dda.Ar ôl cymryd Juvederm Voluma® am 24 mis, nododd tua 1% o'r 103 o gleifion a gafodd eu monitro adweithiau tebyg.60 Yn ystod adolygiad ôl-weithredol 68 mis o 4702 o driniaethau, gwelwyd patrwm ymateb tebyg mewn 0.5% o gleifion.Defnyddiwyd Juvederm Voluma® mewn 2342 o gleifion.15 Gwelwyd canran uwch pan ddefnyddiwyd cynhyrchion Juvederm Volbella® yn y rhigol ddagrau a'r ardal gwefusau.Ar ôl cyfartaledd o 8 wythnos, roedd 4.25% (n=17) wedi ailadrodd a oedd yn para hyd at 11 mis (cyfartaledd o 3.17 o achosion).42 Dangosodd y dadansoddiad diweddaraf o fwy na mil o gleifion sy’n cael triniaeth Vycross am apwyntiad dilynol 2 flynedd gyda llenwyr mai 1% oedd nifer yr achosion o nodiwlau gohiriedig.57 Mae amlder ymateb Chung et al i'r adroddiad yn feirniadol iawn.Yn ôl cyfrifiadau astudiaethau arfaethedig, roedd nifer yr achosion o oedi mewn ymateb llidiol yn 1.1% y flwyddyn, tra mewn astudiaethau ôl-weithredol, roedd yn llai nag 1% yn ystod y cyfnod o 1 i 5.5 mlynedd.Nid yw pob achos yr adroddir amdano mewn gwirionedd yn DIR oherwydd nid oes diffiniad manwl gywir.59
Mae ymateb llidiol oedi (DIR) eilradd i weinyddu llenwad meinwe yn digwydd o leiaf 2-4 wythnos neu'n hwyrach ar ôl chwistrellu HA.42 Mae'r amlygiadau clinigol ar ffurf episodau rheolaidd o oedema solet lleol, ynghyd ag erythema a thynerwch, neu nodiwlau isgroenol ar safle pigiad HA.42,48 Gall y nodules fod yn gynnes i'r cyffyrddiad, a gall y croen o'i amgylch fod yn borffor neu'n frown.Mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cael adweithiau ym mhob rhan ar yr un pryd.Yn achos defnyddio HA o'r blaen, waeth beth fo'r math o lenwad neu nifer y pigiadau, mae'n ffactor pwysig sy'n adlewyrchu'r amlygiadau clinigol.15,39 Mae briwiau croen yn fwy cyffredin mewn pobl sydd wedi chwistrellu llawer iawn o HA yn flaenorol.43 Yn ogystal, mae'r oedema sy'n cyd-fynd ag ef yn fwyaf amlwg ar ôl deffro, ac mae'n gwella ychydig trwy gydol y dydd.42,44,57 Mae gan rai cleifion (~40%) amlygiadau systemig tebyg i ffliw.15
Gall yr adweithiau hyn fod yn gysylltiedig â halogiad DNA, protein, ac endotoxin bacteriol, hyd yn oed os yw'r crynodiad yn llawer is na chrynodiad HA.15 Fodd bynnag, gall LMW-HA hefyd fod yn bresennol mewn unigolion sy'n agored i niwed yn enetig yn uniongyrchol neu drwy foleciwlau heintus cysylltiedig (bioffilmiau).15,44 Fodd bynnag, mae ymddangosiad nodules llidiol ar bellter penodol o safle'r pigiad, ymwrthedd y clefyd i driniaeth gwrthfiotig hirdymor ac eithrio pathogenau heintus (diwylliant a phrofion PCR)) yn codi amheuon ynghylch rôl bioffilmiau .Yn ogystal, mae effeithiolrwydd triniaeth hyaluronidase a'r ddibyniaeth ar ddos ​​HA yn nodi mecanwaith gorsensitifrwydd oedi.42,44
Gall ymateb oherwydd haint neu anaf arwain at gynnydd mewn serwm interfferon, a allai waethygu llid sy'n bodoli eisoes.15,57,61 Yn ogystal, mae LMW-HA yn ysgogi derbynyddion CD44 neu TLR4 ar wyneb macrophages a chelloedd dendritig.Mae'n eu hactifadu ac yn darparu signalau symbylol i gelloedd T.15,19,24 Nodiwlau llidiol sy'n gysylltiedig â DIR yn digwydd o fewn 3 i 5 mis ar ôl pigiad o HMW-HA filler (gydag eiddo gwrthlidiol), sydd wedyn yn dadelfennu a thrawsnewid i LMW- ag eiddo pro-llidiol HA.15
Mae dechrau'r adwaith yn cael ei sbarduno amlaf gan broses haint arall (sinwsitis, haint y llwybr wrinol, haint anadlol, haint dannedd), anaf i'r wyneb, a llawdriniaeth ddeintyddol.57 Achoswyd yr adwaith hwn hefyd gan frechu a digwyddodd eto oherwydd gwaedu mislif.15, 57 Gall pob pennod gael ei achosi gan sbardunau heintus.
Mae rhai awduron hefyd wedi disgrifio rhagdueddiad genetig unigolion sydd â'r isdeipiau canlynol i ymateb: HLA B * 08 neu DRB1 * 03.4 (cynnydd pedwarplyg mewn risg).13,62
Nodweddir briwiau sy'n gysylltiedig â DIR gan nodiwlau llidiol.Dylid eu gwahaniaethu oddi wrth nodiwlau, crawniadau (meddalu, amrywiadau), ac adweithiau granulomatous (nodules llidiol caled) a achosir gan bioffilmiau.58
Roedd Chung et al.yn bwriadu defnyddio cynhyrchion HA ar gyfer profion croen cyn y driniaeth arfaethedig, er y gall hyd yn oed 3-4 wythnos fod yn amser i ddehongli canlyniadau'r prawf.59 Maent yn argymell yn benodol y fath brofion mewn pobl sydd wedi cael digwyddiadau andwyol.Rwyf wedi sylwi o'r blaen.Os yw'r prawf yn bositif, ni ddylid trin y claf eto gyda'r un llenwad HA.Fodd bynnag, efallai na fydd yn dileu pob adwaith oherwydd eu bod fel arfer yn cael eu hachosi gan sbardunau, megis heintiau cydredol a all ddigwydd ar unrhyw adeg.59


Amser post: Medi 28-2021