Mae atroffi vulva-vaginal (VVA) yn un o ganlyniadau cyffredin diffyg estrogen, yn enwedig ar ôl y menopos.Mae sawl astudiaeth wedi gwerthuso effeithiau asid hyaluronig (HA) ar y symptomau corfforol a rhywiol sy'n gysylltiedig â VVA ac wedi cyflawni canlyniadau addawol.Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau hyn wedi canolbwyntio ar asesiad goddrychol o'r ymateb symptomatig i fformwleiddiadau amserol.Serch hynny, mae HA yn foleciwl mewndarddol, ac mae'n rhesymegol ei fod yn gweithio orau os caiff ei chwistrellu i'r epitheliwm arwynebol.Desirial® yw'r asid hyaluronig traws-gysylltiedig cyntaf a weinyddir trwy chwistrelliad mwcosaidd o'r fagina.Pwrpas yr astudiaeth hon oedd ymchwilio i effaith pigiadau mewnfwcosaidd mewnfwcosol lluosog o asid hyaluronig traws-gysylltiedig penodol (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ar sawl canlyniad clinigol craidd ac a adroddwyd gan gleifion.
Astudiaeth beilot dwy ganolfan carfan.Roedd y canlyniadau a ddewiswyd yn cynnwys newidiadau yn nhrwch mwcosaidd y fagina, biomarcwyr ffurfio colagen, fflora'r fagina, pH y fagina, mynegai iechyd y fagina, symptomau atroffi vulvovaginal a swyddogaeth rywiol 8 wythnos ar ôl pigiad Desirial®.Defnyddiwyd graddfa argraff gyffredinol y claf o welliant (PGI-I) hefyd i asesu boddhad cleifion.
Recriwtiwyd cyfanswm o 20 o gyfranogwyr rhwng 19/06/2017 a 05/07/2018.Ar ddiwedd yr astudiaeth, nid oedd unrhyw wahaniaeth yng nghyfanswm trwch canolrif y mwcosa fagina na fflworoleuedd procollagen I, III, neu Ki67.Fodd bynnag, cynyddodd mynegiant genynnau COL1A1 a COL3A1 yn ystadegol arwyddocaol (p = 0.0002 a p = 0.0010, yn y drefn honno).Gostyngwyd y dyspareunia a adroddwyd, sychder y fagina, cosi gwenerol, a chrafiadau'r fagina'n sylweddol hefyd, a gwellwyd holl ddimensiynau mynegai swyddogaeth rywiol benywaidd yn sylweddol.Yn seiliedig ar PGI-I, adroddodd 19 o gleifion (95%) raddau amrywiol o welliant, gyda 4 (20%) ohonynt yn teimlo ychydig yn well;Roedd 7 (35%) yn well, ac 8 (40%) yn well.
Roedd chwistrelliad mewnwythiennol aml-bwynt o Desirial® (HA traws-gysylltiedig) yn sylweddol gysylltiedig â mynegiant CoL1A1 a CoL3A1, gan nodi bod ffurfio colagen wedi'i ysgogi.Yn ogystal, gostyngwyd symptomau VVA yn sylweddol, a gwellwyd boddhad cleifion a sgoriau swyddogaeth rywiol yn sylweddol.Fodd bynnag, nid oedd cyfanswm trwch y mwcosa fagina yn newid yn sylweddol.
Mae atroffi vulva-vaginal (VVA) yn un o ganlyniadau cyffredin diffyg estrogen, yn enwedig ar ôl menopos [1,2,3,4].Mae nifer o syndromau clinigol yn gysylltiedig â VVA, gan gynnwys sychder, cosi, cosi, dyspareunia, a heintiau llwybr wrinol rheolaidd, a all gael effaith negyddol sylweddol ar ansawdd bywyd menywod [5].Fodd bynnag, gall dyfodiad y symptomau hyn fod yn gynnil ac yn raddol, a dechrau dod yn amlwg ar ôl i symptomau eraill y menopos gilio.Yn ôl adroddiadau, mae hyd at 55%, 41%, a 15% o fenywod ôlmenopawsol yn dioddef o sychder y fagina, dyspareunia, a heintiau llwybr wrinol dro ar ôl tro, yn y drefn honno [6,7,8,9].Serch hynny, mae rhai pobl yn credu bod nifer yr achosion o'r problemau hyn yn uwch, ond nid yw'r rhan fwyaf o fenywod yn ceisio cymorth meddygol oherwydd symptomau [6].
Prif gynnwys rheolaeth VVA yw triniaeth symptomatig, gan gynnwys newidiadau mewn ffordd o fyw, anhormonaidd (fel ireidiau gwain neu leithyddion a thriniaeth laser) a rhaglenni trin hormonau.Defnyddir ireidiau fagina yn bennaf i leddfu sychder y fagina yn ystod cyfathrach rywiol, felly ni allant ddarparu ateb effeithiol i gronigedd a chymhlethdod symptomau VVA.I'r gwrthwyneb, adroddir bod lleithydd gwain yn fath o gynnyrch "bioadlynol" a all hyrwyddo cadw dŵr, a gall defnydd rheolaidd wella llid y fagina a dyspareunia [10].Serch hynny, nid oes gan hyn unrhyw beth i'w wneud â gwella mynegai aeddfedrwydd epithelial cyffredinol y fagina [11].Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu honiadau lluosog i ddefnyddio radio-amledd a laser i drin symptomau menopos yn y fagina [12,13,14,15].Serch hynny, mae'r FDA wedi cyhoeddi rhybuddion i gleifion, gan bwysleisio y gall defnyddio gweithdrefnau o'r fath arwain at ddigwyddiadau andwyol difrifol, ac nid yw eto wedi pennu diogelwch ac effeithiolrwydd dyfeisiau sy'n seiliedig ar ynni wrth drin y clefydau hyn [16].Mae tystiolaeth o feta-ddadansoddiad o sawl astudiaeth ar hap yn cefnogi effeithiolrwydd therapi hormonau cyfoes a systemig wrth liniaru symptomau sy'n gysylltiedig â VVA [17,18,19].Fodd bynnag, mae nifer gyfyngedig o astudiaethau wedi gwerthuso effeithiau parhaus triniaethau o'r fath ar ôl 6 mis o driniaeth.Yn ogystal, mae eu gwrtharwyddion a'u dewis personol yn ffactorau sy'n cyfyngu ar y defnydd eang a hirdymor o'r opsiynau triniaeth hyn.Felly, mae angen ateb diogel ac effeithiol o hyd i reoli symptomau sy'n gysylltiedig â VVA.
Mae asid hyaluronig (HA) yn foleciwl allweddol o fatrics allgellog, sy'n bodoli mewn meinweoedd amrywiol gan gynnwys mwcosa'r fagina.Mae'n polysacarid o'r teulu glycosaminoglycan, sy'n chwarae rhan bwysig wrth gynnal cydbwysedd dŵr a rheoleiddio llid, ymateb imiwn, ffurfio craith ac angiogenesis [20, 21].Darperir paratoadau HA synthetig ar ffurf geliau amserol ac mae ganddynt statws “dyfeisiau meddygol”.Mae sawl astudiaeth wedi gwerthuso effaith HA ar y symptomau corfforol a rhywiol sy'n gysylltiedig â VVA ac wedi cyflawni canlyniadau addawol [22,23,24,25].Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau hyn wedi canolbwyntio ar asesiad goddrychol o'r ymateb symptomatig i fformwleiddiadau amserol.Serch hynny, mae HA yn foleciwl mewndarddol, ac mae'n rhesymegol ei fod yn gweithio orau os caiff ei chwistrellu i'r epitheliwm arwynebol.Desirial® yw'r asid hyaluronig traws-gysylltiedig cyntaf a weinyddir trwy chwistrelliad mwcosaidd o'r fagina.
Pwrpas yr astudiaeth beilot canolfan ddeuol hon yw archwilio effaith pigiadau mewnfwcosaidd mewnfwcosol aml-bwynt o asid hyaluronig traws-gysylltiedig penodol (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) ar ganlyniadau craidd nifer o adroddiadau clinigol a chleifion, ac i werthuso dichonoldeb y gwerthusiad gwerthusiad Rhyw y canlyniadau hyn.Roedd y canlyniadau cynhwysfawr a ddewiswyd ar gyfer yr astudiaeth hon yn cynnwys newidiadau yn nhrwch mwcosaidd y fagina, biomarcwyr adfywio meinwe, fflora'r wain, pH y fagina a mynegai iechyd y fagina 8 wythnos ar ôl pigiad Desirial®.Fe wnaethom fesur y canlyniadau a adroddwyd gan nifer o gleifion, gan gynnwys newidiadau mewn swyddogaeth rywiol a chyfradd adrodd symptomau cysylltiedig â VVA ar yr un pryd.Ar ddiwedd yr astudiaeth, defnyddiwyd graddfa argraff gyffredinol y claf o welliant (PGI-I) i asesu boddhad cleifion.
Roedd poblogaeth yr astudiaeth yn cynnwys menywod ar ôl diwedd y mislif (2 i 10 oed ar ôl y menopos) a gyfeiriwyd at glinig menopos gyda symptomau anghysur yn y fagina a/neu ddyspareunia yn eilaidd i sychder yn y fagina.Rhaid i fenywod fod yn ≥ 18 oed a <70 oed a bod â BMI <35.Daeth y cyfranogwyr o un o 2 uned a gymerodd ran (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Ffrainc a Chanolfan Feddygol Karis (KMC), Perpignan, Ffrainc).Ystyrir bod menywod yn gymwys os ydynt yn rhan o gynllun yswiriant iechyd neu'n elwa o gynllun yswiriant iechyd, a'u bod yn gwybod y gallant gymryd rhan yn y cyfnod dilynol arfaethedig o 8 wythnos.Nid oedd menywod a gymerodd ran mewn astudiaethau eraill ar y pryd yn gymwys i gael eu recriwtio.≥ Cam 2 llithriad organ pelfig apical, anymataliaeth wrinol straen, vaginismws, haint vulvovaginal neu'r llwybr wrinol, briwiau gwenerol hemorrhagic neu neoplastig, tiwmorau sy'n ddibynnol ar hormonau, gwaedu genital o etioleg anhysbys, porffyria rheolaidd, epilepsi heb ei reoli, anhwylderau dargludiad cardiaidd, angina rheolaidd , twymyn rhewmatig, llawdriniaeth vulvovaginal neu urogynaecolegol flaenorol, anhwylderau hemostatig, a'r duedd i ffurfio creithiau hypertroffig yn cael eu hystyried fel meini prawf gwahardd.Merched sy'n cymryd cyffuriau gwrth-hypertensive, steroidal ac ansteroidal gwrthlidiol, gwrthgeulyddion, cyffuriau gwrth-iselder mawr neu aspirin, ac anesthetig lleol hysbys sy'n gysylltiedig â HA, mannitol, betadine, lidocaine, amid neu Mae menywod sydd ag alergedd i unrhyw un o'r sylweddau yn y feddyginiaeth hon yn ystyrir ei fod yn anghymwys ar gyfer yr astudiaeth hon.
Ar y gwaelodlin, gofynnwyd i fenywod gwblhau'r Mynegai Swyddogaeth Rhywiol Merched (FSFI) [26] a defnyddio'r raddfa analog weledol 0-10 (VAS) i gasglu gwybodaeth yn ymwneud â symptomau VA (dyspareunia, sychder y fagina, crafiadau fagina, a chosi gwenerol). ) gwybodaeth.Roedd y gwerthusiad cyn-ymyrraeth yn cynnwys gwirio pH y fagina, gan ddefnyddio Mynegai Iechyd Vaginal Bachmann (VHI) [27] ar gyfer gwerthusiad clinigol o'r fagina, ceg y groth i asesu fflora'r fagina, a biopsi mwcosaidd y fagina.Mesurwch pH y fagina ger y safle pigiad arfaethedig ac yn y fornix fagina.Ar gyfer fflora'r fagina, mae sgôr Nugent [28, 29] yn darparu offeryn i feintioli'r ecosystem fagina, lle mae 0-3, 4-6 a 7-10 pwynt yn cynrychioli fflora arferol, fflora canolradd a vaginosis, yn y drefn honno.Cynhelir pob asesiad o fflora'r wain yn Adran Bacterioleg y CHRU yn Nimes.Defnyddiwch weithdrefnau safonol ar gyfer biopsi mwcosaidd y fagina.Perfformio biopsi dyrnu 6-8 mm o ardal y safle chwistrellu arfaethedig.Yn ôl trwch yr haen waelodol, yr haen ganol a'r haen arwynebol, gwerthuswyd y biopsi mwcosaidd yn histolegol.Defnyddir biopsi hefyd i fesur mRNA COL1A1 a COL3A1, gan ddefnyddio fflworoleuedd imiwnotig RT-PCR a procolagen I a III fel dirprwy ar gyfer mynegiant colagen, a fflworoleuedd y marciwr lluosogi Ki67 fel dirprwy ar gyfer gweithgaredd mitotig mwcosaidd.Mae profion genetig yn cael eu cynnal gan y labordy BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Ffrainc (cytundeb ar gael ar gais).
Unwaith y bydd y samplau a'r mesuriadau sylfaenol wedi'u cwblhau, caiff yr HA traws-gysylltiedig (Desirial®) ei chwistrellu gan un o'r 2 arbenigwr hyfforddedig yn unol â'r protocol safonol.Mae Desirial® [NaHa (hyaluronate sodiwm) croes-gysylltiedig IPN-Fel 19 mg/g + mannitol (gwrthocsidydd)] yn gel HA chwistrelladwy o darddiad anifeiliaid nad yw'n dod o anifeiliaid, i'w ddefnyddio unwaith ac wedi'i becynnu mewn Chwistrell wedi'i becynnu ymlaen llaw (2 × 1 ml ).Mae'n ddyfais feddygol Dosbarth III (CE 0499), a ddefnyddir ar gyfer pigiad mewnfwcosaidd mewn menywod, a ddefnyddir ar gyfer bioysgogiad ac ailhydradu arwyneb mwcosol yr ardal cenhedlol (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Ffrainc).Mae tua 10 pigiad, pob un yn 70-100 µl (cyfanswm o 0.5-1 ml), yn cael eu perfformio ar 3-4 llinell lorweddol yn ardal trionglog wal ôl y wain, y mae ei sylfaen ar lefel y fagina ôl. wal, a'r brig 2 cm uwchben (ffigur 1).
Mae'r gwerthusiad diwedd-astudio wedi'i drefnu am 8 wythnos ar ôl cofrestru.Mae'r paramedrau gwerthuso ar gyfer menywod yr un fath â'r rhai ar y llinell sylfaen.Yn ogystal, mae'n ofynnol i gleifion hefyd gwblhau Graddfa Boddhad Argraff Gwella Cyffredinol (PGI-I) [30].
O ystyried y diffyg data blaenorol a natur beilot yr ymchwil, mae'n amhosibl cynnal cyfrifiad maint sampl blaenorol ffurfiol.Felly, dewiswyd maint sampl cyfleus o gyfanswm o 20 o gleifion yn seiliedig ar alluoedd y ddwy uned a gymerodd ran ac roedd yn ddigon i gael amcangyfrif rhesymol o'r meini prawf canlyniad arfaethedig.Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), a gosodwyd y lefel arwyddocâd ar 5%.Defnyddiwyd prawf rheng wedi'i lofnodi gan Wilcoxon ar gyfer newidynnau parhaus a defnyddiwyd prawf McNemar ar gyfer newidynnau categorïaidd i brofi'r newidiadau ar ôl 8 wythnos.
Cymeradwywyd yr ymchwil gan Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, cod protocol: LOCAL/2016/PM-001).Llofnododd holl gyfranogwyr yr astudiaeth ffurflen ganiatâd ysgrifenedig ddilys.Ar gyfer 2 ymweliad astudio a 2 fiopsi, gall cleifion dderbyn iawndal o hyd at 200 Ewro.
Recriwtiwyd cyfanswm o 20 o gyfranogwyr rhwng 19/06/2017 a 05/07/2018 (8 claf o CHRU a 12 claf o KMC).Nid oes cytundeb sy'n torri meini prawf cynhwysiant/gwahardd a priori.Roedd yr holl weithdrefnau pigiad yn ddiogel ac yn gadarn ac fe'u cwblhawyd o fewn 20 munud.Dangosir nodweddion demograffig a gwaelodlin cyfranogwyr yr astudiaeth yn Nhabl 1. Ar y gwaelodlin, defnyddiodd 12 allan o 20 o fenywod (60%) y driniaeth ar gyfer eu symptomau (6 hormonaidd a 6 anhormonaidd), tra yn wythnos 8 dim ond 2 glaf (10%) yn dal i gael eu trin fel hyn ( p = 0.002).
Dangosir canlyniadau canlyniadau adroddiadau clinigol a chleifion yn Nhabl 2 a Thabl 3. Gwrthododd un claf y biopsi gwain W8;gwrthododd y claf arall y biopsi gwain W8.Felly, gall cyfranogwyr 19/20 gael data dadansoddi histolegol a genetig cyflawn.O'i gymharu â D0, nid oedd unrhyw wahaniaeth yng nghyfanswm trwch canolrifol y mwcosa fagina yn wythnos 8. Fodd bynnag, cynyddodd trwch haen gwaelodol canolrifol o 70.28 i 83.25 micron, ond nid oedd y cynnydd hwn yn ystadegol arwyddocaol (p = 0.8596).Nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol yn fflworoleuedd procolagen I, III neu Ki67 cyn ac ar ôl triniaeth.Serch hynny, cynyddodd mynegiant genynnau COL1A1 a COL3A1 yn ystadegol arwyddocaol (p = 0.0002 a p = 0.0010, yn y drefn honno).Nid oedd unrhyw newid ystadegol arwyddocaol, ond fe helpodd i wella tuedd fflora'r fagina ar ôl pigiad Desirial® (n = 11, p = 0.1250).Yn yr un modd, ger safle'r pigiad (n = 17) a'r fornix vaginal (n = 19), roedd gwerth pH y fagina hefyd yn tueddu i ostwng, ond nid oedd y gwahaniaeth hwn yn ystadegol arwyddocaol (p = p = 0.0574 a 0.0955) (Tabl 2) .
Mae gan holl gyfranogwyr yr astudiaeth fynediad at ganlyniadau a adroddir gan gleifion.Yn ôl PGI-I, nododd un cyfranogwr (5%) nad oedd unrhyw newid ar ôl y pigiad, tra bod y 19 claf arall (95%) wedi nodi graddau amrywiol o welliant, gyda 4 (20%) yn teimlo ychydig yn well;Mae 7 (35%) yn well, mae 8 (40%) yn well.Gostyngwyd y dyspareunia a adroddwyd, sychder y fagina, cosi gwenerol, crafiadau o'r fagina, a sgoriau cyfanswm FSFI yn ogystal â'u dimensiynau awydd, iro, boddhad, a phoen yn sylweddol hefyd (Tabl 3).
Y rhagdybiaeth sy'n cefnogi'r astudiaeth hon yw y bydd pigiadau Desirial® lluosog ar wal ôl y fagina yn tewhau'r mwcosa yn y fagina, yn gostwng pH y fagina, yn gwella fflora'r wain, yn ysgogi ffurfio colagen ac yn gwella symptomau VA.Roeddem yn gallu dangos bod pob claf wedi nodi gwelliannau sylweddol, gan gynnwys dyspareunia, sychder yn y fagina, crafiadau yn y fagina, a chosi gwenerol.Mae VHI a FSFI hefyd wedi’u gwella’n sylweddol, ac mae nifer y menywod sydd angen therapïau amgen i reoli eu symptomau hefyd wedi gostwng yn sylweddol.Yn gysylltiedig, mae'n ymarferol casglu gwybodaeth am yr holl ganlyniadau a bennwyd ar y dechrau a gallu darparu ymyriadau ar gyfer holl gyfranogwyr yr astudiaeth.Yn ogystal, dywedodd 75% o gyfranogwyr yr astudiaeth fod eu symptomau wedi gwella neu'n llawer gwell ar ddiwedd yr astudiaeth.
Fodd bynnag, er gwaethaf y cynnydd bach yn nhrwch cyfartalog yr haen waelodol, ni allem brofi effaith sylweddol ar gyfanswm trwch y mwcosa fagina.Er nad oedd ein hastudiaeth yn gallu gwerthuso effeithiolrwydd Desirial® wrth wella trwch mwcosaidd y fagina, credwn fod y canlyniadau'n berthnasol oherwydd bod mynegiant marcwyr CoL1A1 a CoL3A1 wedi'i gynyddu'n ystadegol arwyddocaol yn W8 o'i gymharu â D0.Mae'n golygu symbyliad colagen.Fodd bynnag, mae rhai materion i'w hystyried cyn ystyried ei ddefnydd mewn ymchwil yn y dyfodol.Yn gyntaf, a yw'r cyfnod dilynol o 8 wythnos yn rhy fyr i brofi gwelliant yng nghyfanswm y trwch mwcosaidd?Os yw'r amser dilynol yn hirach, efallai y bydd y newidiadau a nodwyd yn yr haen sylfaen wedi'u gweithredu mewn haenau eraill.Yn ail, a yw trwch histolegol yr haen mwcosol yn adlewyrchu adfywiad meinwe?Nid yw gwerthusiad histolegol o drwch mwcosaidd y fagina o reidrwydd yn ystyried yr haen waelodol, sy'n cynnwys y meinwe a adfywiwyd mewn cysylltiad â'r meinwe gyswllt sylfaenol.
Rydym yn deall mai nifer fach y cyfranogwyr a diffyg maint sampl ffurfiol a priori yw cyfyngiadau ein hymchwil;serch hynny, mae'r ddau yn nodweddion safonol o'r astudiaeth beilot.Am y rheswm hwn rydym yn osgoi ymestyn ein canfyddiadau i honiadau o ddilysrwydd clinigol neu annilysrwydd.Fodd bynnag, un o brif fanteision ein gwaith yw ei fod yn ein galluogi i gynhyrchu data ar gyfer nifer o ganlyniadau, a fydd yn ein helpu i gyfrifo maint sampl ffurfiol ar gyfer ymchwil penderfyniaethol yn y dyfodol.Yn ogystal, mae'r peilot yn ein galluogi i brofi ein strategaeth recriwtio, cyfradd trosiant, dichonoldeb casglu samplau a dadansoddi canlyniadau, a fydd yn darparu gwybodaeth ar gyfer unrhyw waith cysylltiedig pellach.Yn olaf, y gyfres o ganlyniadau a werthuswyd gennym, gan gynnwys canlyniadau clinigol gwrthrychol, biofarcwyr, a chanlyniadau a adroddir gan gleifion a werthuswyd gan ddefnyddio mesurau wedi'u dilysu, yw prif gryfderau ein hymchwil.
Desirial® yw'r asid hyaluronig traws-gysylltiedig cyntaf a weinyddir trwy chwistrelliad mwcosaidd o'r fagina.Er mwyn cyflwyno'r cynnyrch trwy'r llwybr hwn, rhaid i'r cynnyrch fod â hylifedd digonol fel y gellir ei chwistrellu'n hawdd i'r meinwe gyswllt trwchus arbenigol wrth gynnal ei hygrosgopedd.Cyflawnir hyn trwy optimeiddio maint y moleciwlau gel a lefel y croesgysylltu gel i sicrhau crynodiad gel uchel tra'n cynnal gludedd ac elastigedd isel.
Mae nifer o astudiaethau wedi gwerthuso effeithiau buddiol HA, y rhan fwyaf ohonynt yn RCTs nad ydynt yn israddoldeb, gan gymharu HA â mathau eraill o driniaeth (hormonau yn bennaf) [22,23,24,25].Gweinyddwyd yr HA yn yr astudiaethau hyn yn lleol.Mae HA yn foleciwl mewndarddol a nodweddir gan ei allu hynod bwysig i drwsio a chludo dŵr.Gydag oedran, mae faint o asid hyaluronig mewndarddol yn y mwcosa wain yn gostwng yn sydyn, ac mae ei drwch a'i fasgwlaidd hefyd yn lleihau, a thrwy hynny leihau exudation plasma ac iro.Yn yr astudiaeth hon, rydym wedi dangos bod pigiad Desirial® yn gysylltiedig â gwelliant sylweddol yn yr holl symptomau sy'n gysylltiedig â VVA.Mae'r canfyddiadau hyn yn gyson ag astudiaeth flaenorol a gynhaliwyd gan Berni et al.Fel rhan o gymeradwyaeth reoleiddiol Desirial® (gwybodaeth atodol heb ei datgelu) (Ffeil Ychwanegol 1).Er mai hapfasnachol yn unig ydyw, mae'n rhesymol bod y gwelliant hwn yn eilradd i'r posibilrwydd o adfer trosglwyddiad plasma i wyneb epithelial y fagina.
Dangoswyd hefyd bod gel HA traws-gysylltiedig yn cynyddu synthesis colagen math I ac elastin, a thrwy hynny gynyddu trwch y meinweoedd cyfagos [31, 32].Yn ein hastudiaeth, ni wnaethom brofi bod fflworoleuedd procollagen I a III yn sylweddol wahanol ar ôl triniaeth.Serch hynny, cynyddodd mynegiant genynnau COL1A1 a COL3A1 yn ystadegol arwyddocaol.Felly, efallai y bydd Desirial® yn cael effaith ysgogol ar ffurfio colagen yn y fagina, ond mae angen astudiaethau mwy gyda dilyniant hirach i gadarnhau neu wrthbrofi'r posibilrwydd hwn.
Mae'r astudiaeth hon yn darparu data sylfaenol a meintiau effeithiau posibl ar gyfer nifer o ganlyniadau, a fydd yn helpu i gyfrifo maint sampl yn y dyfodol.Yn ogystal, profodd yr astudiaeth ddichonoldeb casglu canlyniadau gwahanol.Fodd bynnag, mae hefyd yn amlygu nifer o faterion y mae angen eu hystyried yn ofalus wrth gynllunio ymchwil yn y maes hwn yn y dyfodol.Er ei bod yn ymddangos bod Desirial® yn gwella symptomau VVA a swyddogaeth rywiol yn sylweddol, nid yw ei fecanwaith gweithredu yn glir.Fel y gwelir o fynegiant arwyddocaol CoL1A1 a CoL3A1, mae'n ymddangos bod tystiolaeth ragarweiniol ei fod yn ysgogi ffurfio colagen.Serch hynny, ni chyflawnodd procolagen 1, procollagen 3 a Ki67 effeithiau tebyg.Felly, rhaid archwilio marcwyr histolegol a biolegol ychwanegol mewn ymchwil yn y dyfodol.
Roedd pigiad mewnwythiennol aml-bwynt o Desirial® (HA traws-gysylltiedig) yn gysylltiedig yn sylweddol â mynegiant CoL1A1 a CoL3A1, gan nodi ei fod yn ysgogi ffurfio colagen, yn lleihau symptomau VVA yn sylweddol, ac yn defnyddio triniaethau amgen.Yn ogystal, yn seiliedig ar y sgorau PGI-I a FSFI, gwellodd boddhad cleifion a gweithrediad rhywiol yn sylweddol.Fodd bynnag, nid oedd cyfanswm trwch y mwcosa fagina yn newid yn sylweddol.
Gellir cael y set ddata a ddefnyddiwyd a/neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.
Raz R, Stamm WE.Perfformiwyd treial rheoledig o estriol mewnfaginol mewn menywod ar ôl diwedd y mislif â heintiau llwybr wrinol rheolaidd.N Engl J Med.1993; 329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102 .
Galar TL, Nygaard IE.Rôl therapi amnewid estrogen wrth drin anymataliaeth wrinol a heintiau llwybr wrinol mewn menywod ôlmenopawsol.Endocrinol Metab Clin Gogledd Am.1997;26:347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6 .
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Derbynyddion hormonau steroid mewn cyhyrau pelfig benywaidd a gewynnau.Buddsoddiad Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207 .
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ac ati Ysmygu ac atroffi'r fagina mewn menywod ôlmenopawsol.Vivo (Brooklyn).1996;10:597-600.
Coedydd NF.Trosolwg o atroffi cronig yn y fagina ac opsiynau ar gyfer rheoli symptomau.Nyrsio iechyd merched.2012;16:482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Symptomau'r system genhedlol-droethol a'r anghysur o ganlyniad i fenywod o'r Iseldiroedd 50-75 oed nad ydynt yn yr ysbyty.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023 .
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Nifer yr achosion o system urogenital a symptomau menopos eraill mewn menywod 61 oed.Aeddfed.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5 .
Utian WH, Schiff I. Arolwg NAMS-Gallup ar wybodaeth menywod, ffynonellau gwybodaeth ac agweddau tuag at y menopos a therapi amnewid hormonau.menopos.1994.
Nachtigall LE.Astudiaeth gymharol: ychwanegiad* ac estrogen amserol ar gyfer menywod diwedd y mislif†.Ffrwythloni.1994;61:178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Effaith Replens(R) ar sytoleg wain wrth drin atroffi ôlmenopawsol: morffoleg celloedd a sytoleg gyfrifiadurol.J Patholeg Glinigol.2002;55:446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446 .
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Effaith hirdymor triniaeth laser CO2 ffracsiynol abladiad thermol fel dull newydd ar gyfer rheoli anymataliaeth wrinol mewn menywod â syndrom cenhedlol-droethol menopos.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1 .
Gaviria JE, Lanz JA.Tynhau'r Wain â Laser (LVT) - Gwerthusiad o driniaeth laser anfewnwthiol newydd ar gyfer syndrom lacrwydd y fagina.J Laser Iachau Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Laser CO2 ffracsiynol wain: opsiwn lleiaf ymledol ar gyfer adnewyddu'r fagina.Am J Llawfeddygaeth Gosmetig.flwyddyn 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, ac ati Mae laser CO2 ffracsiynol micro-ablation yn gwella dyspareunia sy'n gysylltiedig ag atroffi vulvovaginal: astudiaeth ragarweiniol.J Endometriwm.2014;6:150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184 .
Sugno JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Therapi estrogen amserol ar gyfer atroffi'r fagina i fenywod ar ôl diwedd y mislif.Yn: Sugno JA, golygydd.Cronfa ddata adolygiad systematig Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Adolygiad systematig o estrogen wrth drin heintiau llwybr wrinol cylchol: trydydd adroddiad y Pwyllgor Therapi Hormonaidd a Genhedlol-droethol (HUT).Int Urogynecol J Dyryswch llawr y pelfis.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Mae estrogen dos isel yn atal heintiau llwybr wrinol rheolaidd mewn menywod oedrannus.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105:403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic acid: cludwr amserol unigryw ar gyfer dosbarthu cyffuriau i'r croen yn amserol.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005; 19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nugens BV.Asid asid hyaluronig a matrics extracellulaire: une molécule gwreiddiol?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8 .
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ac ati Cymhariaeth o dabledi vaginal asid hyaluronig a thabledi vaginal estradiol wrth drin vaginitis atroffig: hap-dreial rheoledig.Obstet Arch Gynecol.2011;283:539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8 .
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ac ati Effaith rhoi genistein yn y fagina o'i gymharu ag asid hyaluronig ar epitheliwm atroffig ar ôl menopos.Obstet Arch Gynecol.2011; 283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7 .
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, ac ati Cymharu estrogen fagina ac asid hyaluronig fagina ar gyfer defnyddio atal cenhedlu hormonaidd wrth drin camweithrediad rhywiol benywaidd.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191:48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026 .
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao C. Gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch gel wain asid hyaluronig wrth leddfu sychder y fagina: multicenter, ar hap, rheoledig, label agored, grŵp cyfochrog.Treial clinigol J Rhyw Med.2013; 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125 .
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ac ati Priodweddau seicometrig Mynegai Swyddogaeth Rhywiol Merched Ffrainc (FSFI).Adnoddau ansawdd bywyd.2014;23:2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5 .
Amser postio: Hydref-26-2021